Cet État des États-Unis porte le nom donné à la région du delta du Mississipi par Réné-Robert Cavalier de la Salle lorsqu’il a pris possession de ce territoire au nom de Louis XIV en 1682. Au 18e siècle, il s’étend des Grands Lacs au golfe du Mexique. À partir de 1712, la Compagnie du Mississipi introduit des esclaves noirs et attire de nombreux colons européens. La colonisation française sera marquée par la tentative de réduire en esclavage les tribus amérindiennes et par plusieurs massacres, dont le plus célèbre est celui des Natchez en 1730. En 1762, à la suite de la défaite de la guerre de Sept Ans, la France cède la Louisiane à l’Espagne par le traité de Fontainebleau.